肿瘤(tumor,neoplasia)是一种常见病、多发病,其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。
 第一节 肿瘤的概念和基本形态
 一、肿瘤的概念
 肿瘤是机体在各种致瘤因素长期作用下,局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控,导致异常增生而形成的新生物。
 肿瘤性增生与生理状态或炎症损伤修复时细胞增生有本质的区别:肿瘤组织生长旺盛,呈持续性、自主性生长,与机体不协调,即使致瘤因素停止刺激,仍保持自主性生长。
 二、肿瘤的一般形态和结构
 (一)肉眼观形态(大体形态各异,反映良恶性)
 1、数目和大小
 2、形状
 3、颜色
 4、硬度
 (二)组织结构多样、基本成分均分两类
 1、实质(肿瘤细胞):
 (1)肿瘤的主要成分,大多一类,少数两或三类
 (2)决定该肿瘤的性质,命名,生长方式,形状结构
 (3)按分化程度分高(良性)和低(恶性)
 2、间质(结缔组织、血管、免疫细胞)
 (1)结缔组织、血管--支持和营养肿瘤实质(2)免疫细胞--淋巴细胞、单核细胞、机体抗肿瘤反应
 (3)肌纤维母细胞--限制肿瘤细胞扩散
 第二节 肿瘤的特点
 异型性、浸润和扩散是肿瘤的重要特点
 一、肿瘤的异型性
 肿瘤的异型性(atypia):肿瘤组织在细胞形态和组织结构上,都与其发源的正常组织有不同程度的差异,这种差异称异型性。反映了肿瘤组织的分化和成熟的程度。
 异型性小--分化程度高,生物行为表现为良性过程。
 异型性大--分化程度低,生物行为表现为恶性过程。
 (一)肿瘤组织结构的异型性:失去了正常的排列和层次,结构紊乱。
 良性瘤:异型性不明显
 恶性瘤:异型性明显
 (二)肿瘤细胞的异型性:
 良性瘤:异型性小
 恶性瘤:异型性显著表现为以下特点:
 1、瘤细胞的多形性:
 2、核的多型性:
 3、胞浆改变
 第三节 肿瘤的生长与扩散
 一、肿瘤生长的生物学:
 1、肿瘤生长动力学:
 (1)肿瘤细胞倍增时间:多数恶性肿瘤细胞的倍增时间并不比正常细胞更快。
 (2)生长分数:肿瘤细胞处于增殖状态的细胞的比例。
 (3)肿瘤细胞的生成与丢失
 2、肿瘤血管的形成:VEGF、b-FGF
 3、肿瘤的演进(progression)与异质化(heterogeneity)
 演进:肿瘤细胞在生长过程中,其侵袭性增加的现象。
 具体可表现为:生长速度突然加快,浸润周围组织和发生远处转移。
 二、肿瘤的生长:
 1、生长速度:差异很大
 2、生长方式:
 (1)膨胀性生长:大多数良性肿瘤的生长方式
 (2)浸润性生长:恶性肿瘤的生长方式。浸润是转移的基础。
 (3)外生性生长:是良、恶性肿瘤共同具有的生长方式。
 三、肿瘤的扩散:是一种恶性行为。
 1、直接蔓延:肿瘤组织从原发灶沿组织间隙等部位直接侵入周围组织和器官,并呈连续性生长的过程。
 局部浸润的步骤:
 (1)癌细胞表面黏附分子减少,细胞彼此分离。
 (2)癌细胞与基底膜的黏着增加。
 (3)细胞外基质在癌细胞产生的蛋白酶的作用下降解。
 (4)癌细胞借助阿米巴运动通过基底膜缺损处迁移。
 2、转移(metastasis):肿瘤组织从原发灶侵入血管、淋巴管和体腔,被带到它处继续生长,形成与原发瘤同样类型肿瘤的过程。
 (1)淋巴道转移:是癌最常见的转移途径,常先转移到局部引流区的淋巴结,形成转移瘤。一般按淋巴引流方向,一站一站转移,最后可经胸导管入血,继发血道转移。
 (2)血道转移:是肉瘤常见的转移途径,但癌也可以发生,血道转移的运行途径,与血栓栓塞过程相似;以肺最常见、其次是肝脏。转移瘤的形态特点是弥漫分布、大小较一致、边界清楚的多发结节,且靠近器官表面。
 肿瘤血道转移的部位,受原发肿瘤部位和血循环途径的影响。但是,某些肿瘤表现出对某些器官的亲和性:
 肺癌易转移到肾上腺和脑;
 甲状腺癌、肾癌和前列腺癌易转移到骨;
 乳腺癌易转移到肺、肝、骨、卵巢和肾上腺。
 (3)种植性转移:体腔内器官的肿瘤蔓延至器官表面,瘤细胞脱落,种植在体腔内各器官表面,继续生长形成多数转移瘤。
 3、恶性肿瘤的浸润转移途径
 (1)局部浸润:分四步完成
 (2)血行播散
 (3)肿瘤转移的分子遗传学
 四、肿瘤的分级与分期
 第四节 肿瘤对机体的影响
 一、良性:
 1、局部:压迫,阻塞;出血,感染。
 2、全身:激素
 二、恶性:
 1、局部:压迫,阻塞;破坏组织结构,溃疡,穿孔;出血,感染;疼痛。
 2、全身:激素影响,发热,恶病质。
 第五节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别
 一、分化程度:
 1、良性:分化好,异型性小,与原有组织的形态相似。
 2、恶性:分化差,异型性大,与原有组织的形态差别大。
 二、核分裂:
 1、良性:无或稀少,不见病理核分裂。
 2、恶性:多见,并可见病理核分裂。
 三、生长速度:
 1、良性:缓慢
 2、恶性:较快
 四、继发性改变:
 1、良性:较少发生坏死,出血
 2、恶性:常发生坏死,出血,溃疡形成等
 五、生长方式:
 1、良性:膨胀性生长和外生性生长,常有包膜形成,与周围组织一般分界清楚,故通常可推动
 2、恶性:浸润性生长和外生性生长,无包膜,一般与周围组织分界不清楚,通常不能推动
 六、转移:
 1、良性:不转移
 2、恶性:可有转移
 七、复发:
 1、良性:很少复发
 2、恶性:较多复发
 八、对机体影响:
 1、良性:小,主要为局部压迫或阻塞作用。
 2、恶性:较大,除压迫、阻塞外,还可以破坏组织引起出血合并感染,甚至造成恶病质。
 第六节 肿瘤的命名与分类
 一、良性肿瘤:
 1、来源组织名称+瘤
 2、瘤形成特征+来源组织名称+瘤
 二、恶性肿瘤:
 1、癌:上皮来源的恶性瘤
 2、肉瘤:间叶组织来源的恶性瘤
 三、特殊命名原则:
 1、以人名命名的恶性瘤
 2、肿瘤名称前加“恶性”两字
 3、以母细胞命名的恶性瘤
 第七节 常见肿瘤的举例
 一、上皮性肿瘤:
 (一)良性:起源组织之后+瘤
 1、乳头状瘤:见于鳞状上皮、移行上皮等被覆的部位,称为鳞状上皮乳头状瘤,移行上皮乳头状瘤。
 2、腺瘤:
 (1)囊腺瘤:由于腺瘤的腺体分泌物淤积,腺腔逐渐扩大并互相融合的结果。常发生于卵巢。
 (2)管状腺瘤与绒毛状腺瘤:多见于结肠、直肠粘膜。呈息肉状。绒毛状腺瘤恶变机率高。
 (二)恶性:起源组织之后+癌
 1、鳞癌:常发生在鳞状上皮被覆的部位。有些部位和通过鳞状上皮化生,在此基础上发生鳞癌。大体上常呈菜花状。镜下,分化好的鳞癌可出现角化珠或癌珠,细胞间桥。
 2、基底细胞癌:多见于老年人面部。生长缓慢,表面常形成溃疡,浸润破坏深层组织,但很少转移,对放疗敏感。
 3、移行上皮癌:发生于膀胱、输尿管或肾盂的移行上皮。分级越高,恶性越强。
 4、腺癌:多见于胃肠、胆囊、子宫体等。癌细胞大小不等、形状不一、排列不规则的腺结构、核大小不一、核分裂象多见。
 粘液癌:分泌大量粘液的腺癌,又称为胶样癌。常见于胃和大肠。
 镜下可见粘液池的形成。印戒细胞癌。
 (三)癌前病变、非典型增生及原位癌:
 1、癌前病变(precancerous lesions):某些有恶变潜在可能的良性病变。
 (1)粘膜白斑
 (2)慢性宫颈炎及子宫颈糜烂
 (3)纤维囊性乳腺病
 (4)结直肠腺瘤性息肉
 (5)慢性萎缩性胃炎及胃溃疡
 (6)慢性溃疡性结肠炎
 (7)皮肤慢性溃疡
 (8)肝硬化
 2、非典型增生(dysplasia,atypical hyperplasia):指增生上皮呈现一定程度异型性,但不足以诊断为癌。可分为三级。
 3、原位癌(carcinoma in situ):粘膜上皮层内或皮肤表皮层内的重度不典型增生几乎累及全层,但未穿过基底膜。
 二、间叶组织肿瘤
 1、良性:纤维瘤(fibroma)、脂肪瘤(lipoma)、脉管瘤[血管瘤(hemangioma)、淋巴管瘤(lymphangioma)]、平滑肌瘤(leiomyoma)、骨瘤(osteoma)、软骨瘤(chondroma)
 2、恶性:纤维肉瘤(fibrosarcoma)、恶性纤维组织细胞瘤(malignant fibrous histiocytoma)、脂肪肉瘤(liposarcoma)、横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma)、平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)、血管肉瘤(hemangiosarcoma)、骨肉瘤(osteosarcoma)、软骨肉瘤(chondrosarcoma)
 3、癌与肉瘤的鉴别
 
 三、神经外胚叶源性肿瘤:视网母细胞瘤(retinoblastoma)、皮肤色素痣(pigmented aevus)、黑色素瘤(melanoma)
 四、多种组织构成的肿瘤:
 1、畸胎瘤(teratoma)
 2、肾胚胎瘤(embryonic tumor of kidney)
 3、癌肉瘤(carcinosarcoma)
 第八节 肿瘤的病因与发病学
 一、肿瘤发生的分子生物学基础:
 (一)癌基因(oncogene):是原癌基因由多种因素作用被激活而形成的具有潜在的转化细胞能力的基因。
 (二)肿瘤抑制基因也称抗癌基因(Rb基因、P53基因、P16基因)
 (三)逐步癌变的分子基础
 二、环境致癌因素及其致癌机理:
 (一)化学因素:
 直接致癌物:烷化剂、酰化剂等。
 间接致癌物:
 (1)多环芳烃:致癌最强的是3,4-苯并比,2-甲基胆蒽。苯并比与皮肤癌、肺癌和胃癌关系密切。
 (2)亚硝胺类:与食管癌、肝癌发生关系密切
 (3)芳香胺类与氨基偶氮染料:前者与印染工人膀胱癌发生率较高有关,后者可引起实验性肝癌
 (4)黄曲霉毒素:其致癌性极强,主要存在于霉变的花生和谷物中,可诱发肝细胞癌。
 (5)金属元素:镍、铬、镉等。如炼镍的工人鼻咽癌和肺癌发生率高。
 (二)物理因素(电离辐射、热辐射、慢性刺激、异物、创伤等)
 石棉纤维可引起肺膜间皮瘤。
 (三)生物因素
 1、RNA病毒:通过转导和插入突变两种机制将遗传物质整合到宿主细胞DNA中,使宿主细胞发生转化。人类T细胞白血病/淋巴瘤病毒
 2、DNA病毒:
 (1)人类乳头状瘤病毒(HPV):与子宫颈、肛周和外阴的鳞状细胞癌有关。
 (2)EB病毒(EBV):与鼻咽癌及伯基特淋巴瘤关系密切
 (3)乙型肝炎病毒(HBV)
 3、幽门螺杆菌:与胃淋巴瘤、胃癌发生有关。
 三、肿瘤发生发展的内在因素:
 (一)遗传因素
 (二)宿主对肿瘤的反应
 肿瘤免疫以细胞免疫为主